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肝臟衰老的核心在于肝細(xì)胞的衰老。這些細(xì)胞進(jìn)入了一個(gè)稱為“細(xì)胞衰老”的狀態(tài)，表現(xiàn)為停止分裂，代謝功能下降，同時(shí)伴隨著一種特殊的分泌現(xiàn)象——衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。這些分泌物質(zhì)雖然初期可以在局部發(fā)揮修復(fù)和保護(hù)作用，比如限制損傷范圍或促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，但當(dāng)衰老的細(xì)胞數(shù)量逐漸增加，SASP 的分泌也隨之?dāng)U大，其負(fù)面影響開始顯現(xiàn)。

研究表明，這種衰老狀態(tài)的擴(kuò)散可能引發(fā)多器官功能障礙。換句話說，嚴(yán)重的肝臟老化不僅會(huì)讓“代謝工廠”效率降低，還可能波及身體的其他系統(tǒng)，使全身陷入衰退的惡性循環(huán)。

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肝臟衰老的“擴(kuò)散性”問題并不簡(jiǎn)單，它涉及細(xì)胞分泌物的傳遞、信號(hào)通路的激活以及其他器官的響應(yīng)機(jī)制。

研究表明，衰老的肝細(xì)胞會(huì)分泌大量衰老相關(guān)分泌表型（SASP）因子，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGFβ）被視為關(guān)鍵的介質(zhì)。這些因子通過血液循環(huán)傳播到遠(yuǎn)處器官，影響腎臟、大腦和肺等多個(gè)系統(tǒng)。

研究人員在肝細(xì)胞特異性衰老的小鼠模型上觀察到多器官衰老的連鎖反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎臟中表達(dá)細(xì)胞周期抑制因子 p21 的細(xì)胞顯著增加，與此同時(shí)，腎功能指標(biāo)如血漿胱抑素 C 水平升高，反映出腎臟過濾效率的下降。

Mdm2Hep（肝臟衰老）小鼠的腎功能受損，表現(xiàn)為胱抑素 C 水平升高和尿液氨基酸排泄增加。

不僅如此，大腦和肺部也受到了類似的影響。在實(shí)驗(yàn)中，小鼠的海馬區(qū)表現(xiàn)出顯著的 p21 表達(dá)增加，并伴隨認(rèn)知功能的下降。

例如，在 Y 迷宮測(cè)試中，與對(duì)照組相比，肝細(xì)胞衰老誘導(dǎo)的小鼠探索新臂的時(shí)間顯著減少（從 50% 下降至約 20%）。這種認(rèn)知功能的減退與海馬區(qū)神經(jīng)元功能障礙密切相關(guān)。而在肺部組織中，細(xì)胞的纖維化跡象也逐步顯現(xiàn)，提示肺部衰老可能是肝臟衰老的遠(yuǎn)期效應(yīng)之一。

Mdm2Hep 小鼠大腦和肺部的 p21 表達(dá)增加

研究發(fā)現(xiàn)，肝臟衰老小鼠的血液中 TGFβ 的水平顯著升高。阻斷 TGFβ 信號(hào)通路后，肝臟衰老小鼠的腎臟和大腦中的 p21 表達(dá)明顯減少，這表明這些器官的衰老得到了顯著緩解。這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)，TGFβ 在肝臟衰老的全身擴(kuò)散中扮演了不可或缺的角色。

b-i：結(jié)果顯示，TGFβR1 抑制劑處理的小鼠腎臟、大腦和肺部的 p21 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量顯著減少，腎功能得到顯著改善。

同時(shí)研究人員在急性肝炎患者隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證：患者肝組織活檢樣本中 p21 和 DNA 損傷標(biāo)志物 γH2AX 的表達(dá)水平顯著升高。這些衰老標(biāo)志物的表達(dá)不僅可以區(qū)分患者的生存和非生存結(jié)局，還與多器官功能障礙的發(fā)生呈顯著相關(guān)。

例如，非生存患者的腎功能指標(biāo)（如血清肌酐水平）在住院期間持續(xù)惡化，而肝組織中 p21 的高表達(dá)與腎功能惡化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。此外，這些標(biāo)志物的高表達(dá)也與肝性腦病（如認(rèn)知障礙）的發(fā)生有關(guān)，提示肝臟衰老可能通過全身傳播機(jī)制影響腦部功能。

b-c：非存活者組中肝細(xì)胞的 p21 和 γH2AX 陽(yáng)性細(xì)胞比例顯著高于存活者組，表明肝細(xì)胞衰老程度與疾病預(yù)后相關(guān)。

d-e：非存活者組的血清肌酐水平隨著時(shí)間顯著升高，表明腎功能惡化。而肝細(xì)胞 p21 水平與腎功能障礙相關(guān)。

f：p21 水平較高的患者更易發(fā)生肝性腦病，表明肝細(xì)胞衰老與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙相關(guān)。

通過這些實(shí)驗(yàn)，研究揭示了肝臟衰老如何突破“局部問題”的限制，成為影響全身健康的“核心驅(qū)動(dòng)力”。

這也提醒我們，保護(hù)肝臟不僅是為了維持單一器官的功能，更是為了防止全身系統(tǒng)陷入“衰老鏈條”中。特別是在節(jié)假日期間，高強(qiáng)度的代謝負(fù)擔(dān)更容易加劇這一擴(kuò)散過程，我們需要特別注意飲食和生活習(xí)慣，避免不必要的健康風(fēng)險(xiǎn)。

為了保護(hù)肝臟，科學(xué)管理飲食和生活習(xí)慣顯得尤為重要。通過一些簡(jiǎn)單的調(diào)整，可以有效降低肝臟負(fù)擔(dān)，延緩其衰老過程。

在飲食上，應(yīng)注意均衡飲食，避免高糖、高脂、高鹽的食物，尤其是過量攝入油膩食物和甜點(diǎn)，以減少肝臟的代謝壓力。最好不要吸煙飲酒。

在生活習(xí)慣上，保持規(guī)律的作息是保護(hù)肝臟的關(guān)鍵。長(zhǎng)期熬夜會(huì)干擾肝臟的生物節(jié)律，降低其修復(fù)能力。適度運(yùn)動(dòng)能夠幫助增強(qiáng)代謝，但需避免高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，以免引發(fā)氧化應(yīng)激。此外，管理好情緒，減少壓力，也能顯著改善肝臟的整體狀態(tài)。

如果條件允許，定期體檢是一個(gè)不錯(cuò)的選擇，尤其是關(guān)注肝功能指標(biāo)以及潛在的脂肪肝或炎癥情況。同時(shí)，有飲酒習(xí)慣的人可以嘗試每周設(shè)置一兩天的“無(wú)酒日”，給肝臟更多的修復(fù)時(shí)間。

健康的肝臟是高質(zhì)量生活的基礎(chǔ)。在享受即將到來的春節(jié)團(tuán)圓的同時(shí)，用科學(xué)的飲食和生活方式為肝臟減負(fù)，才能讓歡慶的時(shí)光更加無(wú)憂無(wú)慮。

來源：科普中國(guó)