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新研究:這個(gè)核心器官一旦衰老,全身機(jī)能都會(huì)“跟著倒退”
來(lái)源:上善傳媒  日期:2025-01-23  瀏覽量:  欄目:城事


肝臟是人體重要的解毒器官,同時(shí)承擔(dān)著代謝、解毒、儲(chǔ)存能量等多項(xiàng)任務(wù)。近日,《自然》子刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志刊登了一篇論文,揭露了肝臟損傷促進(jìn)多器官衰老的一個(gè)新機(jī)制,肝臟的衰老不僅影響自身功能,還可能成為全身衰老的“推手”

這一發(fā)現(xiàn)無(wú)疑為我們敲響了警鐘:護(hù)肝不只是為了肝臟本身,更是為了延緩衰老、保持全身的健康。那么,肝臟衰老究竟會(huì)帶來(lái)哪些影響?我們又該如何科學(xué)護(hù)肝?

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肝臟衰老的危害

比你想得大


肝臟衰老的核心在于肝細(xì)胞的衰老。這些細(xì)胞進(jìn)入了一個(gè)稱為“細(xì)胞衰老”的狀態(tài),表現(xiàn)為停止分裂,代謝功能下降,同時(shí)伴隨著一種特殊的分泌現(xiàn)象——衰老相關(guān)分泌表型(SASP)。這些分泌物質(zhì)雖然初期可以在局部發(fā)揮修復(fù)和保護(hù)作用,比如限制損傷范圍或促進(jìn)創(chuàng)傷愈合,但當(dāng)衰老的細(xì)胞數(shù)量逐漸增加,SASP 的分泌也隨之?dāng)U大,其負(fù)面影響開(kāi)始顯現(xiàn)。


研究表明,這種衰老狀態(tài)的擴(kuò)散可能引發(fā)多器官功能障礙。換句話說(shuō),嚴(yán)重的肝臟老化不僅會(huì)讓“代謝工廠”效率降低,還可能波及身體的其他系統(tǒng),使全身陷入衰退的惡性循環(huán)。


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肝臟衰老如何擴(kuò)散至全身?


肝臟衰老的“擴(kuò)散性”問(wèn)題并不簡(jiǎn)單,它涉及細(xì)胞分泌物的傳遞、信號(hào)通路的激活以及其他器官的響應(yīng)機(jī)制。


研究表明,衰老的肝細(xì)胞會(huì)分泌大量衰老相關(guān)分泌表型(SASP)因子,其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGFβ)被視為關(guān)鍵的介質(zhì)。這些因子通過(guò)血液循環(huán)傳播到遠(yuǎn)處器官,影響腎臟、大腦和肺等多個(gè)系統(tǒng)。


研究人員在肝細(xì)胞特異性衰老的小鼠模型上觀察到多器官衰老的連鎖反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),腎臟中表達(dá)細(xì)胞周期抑制因子 p21 的細(xì)胞顯著增加,與此同時(shí),腎功能指標(biāo)如血漿胱抑素 C 水平升高,反映出腎臟過(guò)濾效率的下降。


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Mdm2Hep(肝臟衰老)小鼠的腎功能受損,表現(xiàn)為胱抑素 C 水平升高和尿液氨基酸排泄增加。


不僅如此,大腦和肺部也受到了類似的影響。在實(shí)驗(yàn)中,小鼠的海馬區(qū)表現(xiàn)出顯著的 p21 表達(dá)增加,并伴隨認(rèn)知功能的下降。


例如,在 Y 迷宮測(cè)試中,與對(duì)照組相比,肝細(xì)胞衰老誘導(dǎo)的小鼠探索新臂的時(shí)間顯著減少(從 50% 下降至約 20%)。這種認(rèn)知功能的減退與海馬區(qū)神經(jīng)元功能障礙密切相關(guān)。而在肺部組織中,細(xì)胞的纖維化跡象也逐步顯現(xiàn),提示肺部衰老可能是肝臟衰老的遠(yuǎn)期效應(yīng)之一。


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Mdm2Hep 小鼠大腦和肺部的 p21 表達(dá)增加


研究發(fā)現(xiàn),肝臟衰老小鼠的血液中 TGFβ 的水平顯著升高。阻斷 TGFβ 信號(hào)通路后,肝臟衰老小鼠的腎臟和大腦中的 p21 表達(dá)明顯減少,這表明這些器官的衰老得到了顯著緩解。這一發(fā)現(xiàn)證實(shí),TGFβ 在肝臟衰老的全身擴(kuò)散中扮演了不可或缺的角色。


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b-i:結(jié)果顯示,TGFβR1 抑制劑處理的小鼠腎臟、大腦和肺部的 p21 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量顯著減少,腎功能得到顯著改善。


同時(shí)研究人員在急性肝炎患者隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證:患者肝組織活檢樣本中 p21 和 DNA 損傷標(biāo)志物 γH2AX 的表達(dá)水平顯著升高。這些衰老標(biāo)志物的表達(dá)不僅可以區(qū)分患者的生存和非生存結(jié)局,還與多器官功能障礙的發(fā)生呈顯著相關(guān)。


例如,非生存患者的腎功能指標(biāo)(如血清肌酐水平)在住院期間持續(xù)惡化,而肝組織中 p21 的高表達(dá)與腎功能惡化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。此外,這些標(biāo)志物的高表達(dá)也與肝性腦病(如認(rèn)知障礙)的發(fā)生有關(guān),提示肝臟衰老可能通過(guò)全身傳播機(jī)制影響腦部功能。


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b-c:非存活者組中肝細(xì)胞的 p21 和 γH2AX 陽(yáng)性細(xì)胞比例顯著高于存活者組,表明肝細(xì)胞衰老程度與疾病預(yù)后相關(guān)。

d-e:非存活者組的血清肌酐水平隨著時(shí)間顯著升高,表明腎功能惡化。而肝細(xì)胞 p21 水平與腎功能障礙相關(guān)。

f:p21 水平較高的患者更易發(fā)生肝性腦病,表明肝細(xì)胞衰老與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙相關(guān)。


通過(guò)這些實(shí)驗(yàn),研究揭示了肝臟衰老如何突破“局部問(wèn)題”的限制,成為影響全身健康的“核心驅(qū)動(dòng)力”。


這也提醒我們,保護(hù)肝臟不僅是為了維持單一器官的功能,更是為了防止全身系統(tǒng)陷入“衰老鏈條”中。特別是在節(jié)假日期間,高強(qiáng)度的代謝負(fù)擔(dān)更容易加劇這一擴(kuò)散過(guò)程,我們需要特別注意飲食和生活習(xí)慣,避免不必要的健康風(fēng)險(xiǎn)。


這樣做保護(hù)好我們的肝臟


為了保護(hù)肝臟,科學(xué)管理飲食和生活習(xí)慣顯得尤為重要。通過(guò)一些簡(jiǎn)單的調(diào)整,可以有效降低肝臟負(fù)擔(dān),延緩其衰老過(guò)程。


1

飲食習(xí)慣


在飲食上,應(yīng)注意均衡飲食,避免高糖、高脂、高鹽的食物,尤其是過(guò)量攝入油膩食物和甜點(diǎn),以減少肝臟的代謝壓力。最好不要吸煙飲酒。


2

生活習(xí)慣


在生活習(xí)慣上,保持規(guī)律的作息是保護(hù)肝臟的關(guān)鍵。長(zhǎng)期熬夜會(huì)干擾肝臟的生物節(jié)律,降低其修復(fù)能力。適度運(yùn)動(dòng)能夠幫助增強(qiáng)代謝,但需避免高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng),以免引發(fā)氧化應(yīng)激。此外,管理好情緒,減少壓力,也能顯著改善肝臟的整體狀態(tài)。


3

定期體檢


如果條件允許,定期體檢是一個(gè)不錯(cuò)的選擇,尤其是關(guān)注肝功能指標(biāo)以及潛在的脂肪肝或炎癥情況。同時(shí),有飲酒習(xí)慣的人可以嘗試每周設(shè)置一兩天的“無(wú)酒日”,給肝臟更多的修復(fù)時(shí)間。


健康的肝臟是高質(zhì)量生活的基礎(chǔ)。在享受即將到來(lái)的春節(jié)團(tuán)圓的同時(shí),用科學(xué)的飲食和生活方式為肝臟減負(fù),才能讓歡慶的時(shí)光更加無(wú)憂無(wú)慮。



參考文獻(xiàn)

[1]Kiourtis C, Terradas-Terradas M, Gee LM,  et al. Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ. Nat Cell Biol. 2024;26(12):2075-2083.

[2]https://www.nature.com/articles/s41556-024-01543-3



來(lái)源:科普中國(guó)

編輯: 金峰光

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