奧司他韋：從治療流感的“高價(jià)神藥”到集采惠民的探索之路_滕州在線

流感：世紀(jì)難題

流感是一種大家耳熟能詳，同時(shí)也深惡痛絕的傳染病。每到流感流行的時(shí)節(jié)，我們總能發(fā)現(xiàn)身邊有人“中招”或自己不幸被傳染：輕則出現(xiàn)流鼻涕、喉痛、咳嗽等癥狀；重則發(fā)燒、引發(fā)肺炎、引發(fā)并發(fā)癥等，甚至造成死亡。它不僅給人們的工作、學(xué)習(xí)和生活造成了極大困擾，更在全球范圍內(nèi)構(gòu)成了嚴(yán)峻的健康威脅。

流感是一種全球性的傳染病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 統(tǒng)計(jì)，每年全球兒童流感發(fā)病率為20%-30%，成年人發(fā)病率為10%。全球每年因流感死亡的人數(shù)多達(dá) 29萬(wàn)-65萬(wàn)人。毫無(wú)疑問(wèn)，流感給全球醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了巨大負(fù)擔(dān)，成為了不容忽視的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

奧司他韋：脫穎而出的流感“神藥”

奧司他韋是迄今為止使用最廣泛的治療及預(yù)防流感的抗病毒藥物。它由羅氏制藥研發(fā)，于1997 年獲批，并于1999年在美國(guó)首次注冊(cè)用于醫(yī)療用途，商品名為達(dá)菲?(Tamiflu^?)。

2.1 奧司他韋的作用機(jī)制

圖 1 奧司他韋作用機(jī)制圖解（圖源：微信公眾號(hào)“丁香園兒科時(shí)間”）

流感病毒在侵入人體后，會(huì)利用人體細(xì)胞內(nèi)的代謝原料來(lái)完成病毒自身遺傳物質(zhì)的復(fù)制，組裝出更多的病毒，感染更多的正常細(xì)胞。

奧司他韋通過(guò)抑制上述過(guò)程來(lái)發(fā)揮其抗病毒作用。進(jìn)入人體后，奧司他韋會(huì)轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽——一種流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑——進(jìn)而有效抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。

2.2 奧司他韋仿制藥的發(fā)展歷程

瑞士羅氏公司生產(chǎn)的常規(guī)抗流感藥達(dá)菲，于2002年獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，并享有長(zhǎng)達(dá)14年的專利保護(hù)期。在此期間，任何仿制藥的研發(fā)與上市均被嚴(yán)格禁止，確保了達(dá)菲在中國(guó)市場(chǎng)上的獨(dú)特地位與專屬權(quán)益。

2005年，由甲型流感病毒H5N1引發(fā)的H5N1禽流感在世界范圍內(nèi)大肆流行。在衛(wèi)生部頒發(fā)的《人禽流感診療方案(2005版)》中，奧司他韋被列為抗流感病毒治療的首選藥物。2005年10月，全球?qū)_(dá)菲的消費(fèi)量明顯上升。羅氏此間一直嚴(yán)密控制達(dá)菲的生產(chǎn)，禁止記者采訪，甚至對(duì)達(dá)菲的生產(chǎn)線地址保密；甚至在H5N1禽流感初有流行之勢(shì)后，羅氏還宣布進(jìn)一步限制達(dá)菲的銷售渠道，以保證一旦流感爆發(fā)，能夠有足夠的貨源供應(yīng)患者。

后來(lái)，在多方施壓下，羅氏制藥公司最終做出了妥協(xié)——部分放棄專利權(quán)，放寬了對(duì)仿制藥研發(fā)的限制。這一舉動(dòng)促進(jìn)了仿制藥對(duì)達(dá)菲的替代，進(jìn)而促進(jìn)了奧司他韋藥價(jià)的下降。2005年12月12日，羅氏制藥允許上海醫(yī)藥集團(tuán)生產(chǎn)并銷售奧司他韋。2006年3月16日，羅氏繼續(xù)授權(quán)深圳市東陽(yáng)光實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司在中國(guó)生產(chǎn)奧司他韋。2016年，羅氏制藥專利到期，國(guó)內(nèi)的奧司他韋仿制藥如雨后春筍般涌出。目前，已有齊魯制藥、石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、成都倍特藥業(yè)等12家藥企的奧司他韋膠囊獲批。

納入藥品集采：保質(zhì)降價(jià)惠民生

2019年1月，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)方案的通知》出臺(tái)，選擇北京、天津、上海、重慶和沈陽(yáng)、大連等11個(gè)城市（簡(jiǎn)稱“4+7”試點(diǎn)城市），從通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（即被認(rèn)證為療效與安全性與原研藥一致）的仿制藥對(duì)應(yīng)的通用名藥品中遴選試點(diǎn)品種，由國(guó)家組織進(jìn)行藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)。

集采的核心是“以量換價(jià)”，通過(guò)保證企業(yè)的銷售預(yù)期、節(jié)省企業(yè)營(yíng)銷成本來(lái)推動(dòng)藥品價(jià)格降低、回歸合理水平。

被納入集采前，磷酸奧司他韋膠囊在互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)上的定價(jià)為12-30元/粒。奧司他韋治療流感的總療程為五天，每日服用兩粒，每療程總費(fèi)用約為120-300元。2022年，磷酸奧司他韋膠囊被納入第七批國(guó)家藥品集采。中選的磷酸奧司他韋膠囊價(jià)格在0.999-2.7元/每粒不等，五天療程花費(fèi)壓縮到了9.99～27元。

作者：北京大學(xué) 田磊盧嘉穎

來(lái)源：國(guó)家醫(yī)保局